Sofpromed es una organización de investigación por contrato (CRO) especializada en la gestión de ensayos clínicos de fase I-IV en España.
En este artículo describimos cómo ayudamos a los promotores del sector farmacéutico, biotecnológico y académico a realizar sus ensayos clínicos en hospitales españoles.
España se realizan ensayos clínicos en hospitales ubicados en prácticamente todos los territorios del país, siendo las principales ciudades Madrid, Barcelona, Valencia, Sevilla, Zaragoza, Málaga y Palma de Mallorca, entre otras.
Como CRO full service, Sofpromed proporciona servicios relacionados con asuntos regulatorios, selección, activación y gestión de hospitales, monitorización clínica, gestión de datos, logística, farmacovigilancia, bioestadística, redacción médica, traducción de documentos y gestión de proyectos.
En este video puedes ver una descripción resumida de nuestros servicios:
Nuestra empresa gestiona ensayos clínicos en todas las etapas de desarrollo de los fármacos: desde la fase inicial (fase I, primer estudio en humanos) hasta la etapa posterior a la autorización (fase IV, estudios observacionales).
Tenemos una gran experiencia en ensayos de oncología, con especial conocimiento en sarcomas de tejidos blandos, tumores óseos, cáncer gastrointestinal, endometrial y de ovario, así como leucemia, linfomas y tumores raros.
Las oficinas centrales de Sofpromed se encuentran en Palma de Mallorca, Islas Baleares, España, y nuestro equipo tiene capacidad para gestionar estudios multicéntricos nacionales en España, así como ensayos internacionales en toda Europa y en todo el mundo.
Brindamos servicio a diferentes tipos de clientes, principalmente a compañías farmacéuticas y de biotecnología, así como a grupos de investigación académica.
En las siguientes líneas puedes ver una descripción más detallada de nuestros servicios y cómo podemos ayudarte en tu ensayo clínico.
1. Asuntos regulatorios
En primer lugar, ayudamos a los promotores en todos los aspectos regulatorios de los ensayos clínicos.
Los ensayos clínicos implican papeleo sustancial y complejo, por lo que el apoyo de una CRO es muy útil para los promotores de ensayos.
Con la ayuda experta de una CRO, las compañías farmacéuticas y de biotecnología pueden centrarse en su negocio principal al mismo tiempo que se aseguran de que los aspectos regulatorios sean gestionados adecuadamente por especialistas locales.
En España, la autoridad competente para los aspectos regulatorios relacionados con los ensayos clínicos es la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS).
Los elementos regulatorios en los ensayos clínicos se pueden dividir en aquellos involucrados en las tareas iniciales (antes de que comience el reclutamiento), los requeridos después de que haya comenzado la inclusión de pacientes y, finalmente, las tareas necesarias al final del estudio (una vez que el reclutamiento de pacientes haya finalizado).
En la etapa de inicio del estudio, ayudamos a los promotores en las siguientes actividades:
- Generación de un número EudraCT
- Creación del archivo XML
- Recopilación de documentos locales para el envío de una solicitud de ensayo clínico a AEMPS y al comité de ética
- Tramitación del documento de idoneidad de las instalaciones
- Emisión de una póliza de seguro para el ensayo clínico
- Presentación inicial de la solicitud a la AEMPS
- Presentación inicial de la solicitud al comité de ética
- Respuesta a las solicitudes de aclaraciones del comité de ética y de la AEMPS
- Notificación de fecha de inicio del ensayo a AEMPS y comité de ética
Una vez que ha comenzado el reclutamiento del ensayo, ayudamos a los promotores en las siguientes tareas:
- Tramitación de modificaciones sustanciales del estudio con la AEMPS y el comité de ética
- Informes ad hoc y notificaciones de medidas de seguridad urgentes
- Informes de progreso del ensayo
- Informes anuales de seguridad
Después, una vez que se ha completado el reclutamiento del ensayo, ayudamos a los promotores en:
- Elaboración y presentación del informe final de resultados
- Notificación de final del ensayo a AEMPS y comité de ética
2. Selección y activación de centros
Un proceso crítico para el éxito de un ensayo clínico es la selección y activación de los centros clínicos, es decir, los hospitales que incluirán pacientes en el estudio.
La selección de los centros implica dos actividades principales: una evaluación preliminar de factibilidad del hospital y la visita de selección en el hospital.
La realización de evaluaciones de viabilidad del centro incluye la evaluación de la experiencia y las capacidades del hospital e investigador, para confirmar si el hospital es adecuado para participar en el estudio.
Un análisis de viabilidad sólido garantiza que el ensayo se llevará a cabo adecuadamente para alcanzar los objetivos planificados.
Además, antes de que el promotor otorgue la participación en el ensayo a un centro, se realizará una visita de calificación en el centro previa al estudio.
Las visitas de calificación en el hospital ayudan a los investigadores a verificar la capacidad y los recursos del hospital para llevar a cabo el estudio visitando las instalaciones del centro.
Los investigadores y otro personal clave también se evalúan para asegurar que están calificados en términos de capacitación y experiencia.
Una vez completada la selección del centro, se deben activar los hospitales para reclutar a los pacientes.
El primer elemento requerido para la activación de un centro es reunir todos los documentos necesarios de cada hospital.
En España, estos documentos incluyen el documento de la idoneidad de las instalaciones, los CV y los certificados de pólizas de seguro, entre otros.
Además, para llevar a cabo un ensayo clínico en un centro clínico, se requiere un contrato con el hospital. El contrato hospitalario especifica las condiciones legales, técnicas y financieras del ensayo entre el promotor y el hospital.
Finalmente, antes de que se pueda activar un hospital para el reclutamiento de pacientes, se llevará a cabo una visita de inicio. Las visitas de inicio se realizan con estos objetivos:
- Que el Investigador Principal y todos los miembros del equipo investigador que participan en la realización del ensayo estén informados sobre sus obligaciones y responsabilidades, recibiendo la capacitación adecuada para iniciar e implementar la investigación, tal y como se establece en los requisitos de BPC, el protocolo y las pautas específicas del estudio
- Que las instalaciones siguen siendo adecuadas y están preparadas para la realización correcta de la investigación
- Que los documentos, acuerdos y aprobaciones esenciales están disponibles antes de la activación del centro
3. Gestión de centros
Una vez que se haya activado el hospital para la inclusión de pacientes, el equipo investigador en el centro necesitará apoyo de la CRO para diversas tareas.
Como CRO, Sofpromed provee asistencia a los hospitales mediante la creación y el mantenimiento de los archivos del estudio, la resolución de preguntas relacionadas con la elegibilidad de los pacientes, la comunicación con los hospitales, así como la respuesta a preguntas relativas a los procedimientos del protocolo y a aspectos clínicos.
La creación y el mantenimiento del Trial Master File (TMF) y el archivo del investigador son tareas fundamentales para organizar y manejar la documentación de los ensayos clínicos. Los archivos de documentación deben mantenerse tanto en el hospital como por parte del promotor/CRO.
Además, durante el transcurso del estudio, los equipos investigadores en los centros clínicos tendrán dudas y harán preguntas sobre la elegibilidad de los pacientes.
La CRO debe asegurarse de que los pacientes cumplan con todos los criterios de inclusión para participar en el ensayo.
La buena comunicación e información con respecto al hospital son aspectos cruciales en la gestión de ensayos clínicos. La CRO debe tener una comunicación estrecha y efectiva con los hospitales para resolver problemas, responder a los inconvenientes y mantener a los investigadores bien informados en todo momento.
Además, los centros pueden requerir soporte para procedimientos del protocolo y preguntas clínicas durante el ensayo. Por tanto, la función de la CRO es ayudar a los hospitales a realizar el ensayo correctamente, evitando las desviaciones del protocolo.
4. Monitorización clínica presencial
La monitorización de ensayos clínicos se define en la Conferencia Internacional de Armonización – Buena Práctica Clínica (ICH GCP) (sección 1.38) como “el acto de supervisar el progreso de un ensayo clínico y de garantizar que se lleve a cabo, se registre y se informe de acuerdo con el protocolo, los procedimientos operativos estándar (SOP), las buenas prácticas clínicas (GCP) y los requisitos reglamentarios aplicables”.
La monitorización es necesaria para garantizar una protección adecuada de los derechos de los pacientes y su seguridad en las investigaciones clínicas, así como la calidad e integridad de los datos resultantes.
Las actividades de monitorización de ensayos clínicos deben describirse en un plan de monitorización. El plan de monitorización debe explicar la estrategia de monitorización, las responsabilidades de monitorización de todas las partes involucradas y los métodos de monitorización que se utilizarán.
El plan de monitorización también debe enfatizar la monitorización de datos y procesos críticos, incluidas las referencias a las políticas y procedimientos aplicables.
Sofpromed proporciona servicios de monitorización que incluyen el desarrollo del plan de monitorización y las tareas descritas en el mismo.
Las actividades principales relacionadas con la monitorización incluyen las visitas de monitorización en el centro, la verificación de los datos fuente, la gestión de desviaciones de protocolo y las visitas de cierre.
Los monitores, también conocidos como Clinical Research Associates (CRA), revisan diferentes tipos de documentos durante una visita de monitorización.
Entre otros elementos, los CRA revisan la información relacionada con:
- Registro de visitas de monitorización
- Hoja de información al paciente / formulario de consentimiento informado (HIP/CI)
- Documentación del procedimiento de consentimiento
- Criterios de elegibilidad del paciente
- Acontecimientos adversos graves
- Cumplimiento del protocolo
- Registro de delegación de tareas
- Cuaderno de recogida de datos (CRD)
- Registro de formaciones (entrenamientos) del centro
- Medicamento de investigación
- Archivo del investigador
- Inconsistencias en los datos
- Muestras de laboratorio
- Suministros del estudio
Durante las visitas, los CRA realizan la verificación de los datos fuente, que consiste en verificar la exactitud de la información registrada en los CRD en comparación con los datos de origen (documentos del hospital).
Además, las desviaciones del protocolo deben ser detectadas y comunicadas. Una desviación del protocolo es cualquier incumplimiento del protocolo del ensayo o de los principios de buena práctica clínica.
El incumplimiento puede ser por parte del paciente, del investigador o del personal del centro, y puede generar un riesgo adicional para el paciente o para los datos del estudio. Como resultado de las desviaciones, se deben implementar acciones correctivas y preventivas para evitar la recurrencia.
Finalmente, las visitas de cierre tienen lugar una vez que los pacientes ya no están en tratamiento, se han recopilado todos los datos, la base de datos está cerrada y el estudio ha finalizado. En este punto, el monitor realiza una visita final para cerrar el hospital.
5. Gestión de datos clínicos
Sofpromed tiene capacidades técnicas para cubrir todo el proceso de gestión de datos en un ensayo clínico.
Escribimos el plan de gestión de datos clínicos que describe las actividades de gestión de datos que se realizarán en el transcurso del estudio.
Las principales áreas involucradas en el proceso de gestión de datos clínicos incluyen:
- Diseño y revisión del protocolo en colaboración con el promotor
- Especificación, desarrollo y validación del cuaderno de recogida de datos (CRD) y la base de datos
- Configuración del CRD y capacitación para usuarios
- Entrada de los datos por parte de los hospitales
- Depuración de datos a través de consultas a los centros
- Exportación de datos a la base de datos
- Análisis de la base de datos
Con respecto a la calidad de los datos del ensayo, se deben considerar las siguientes preguntas:
- ¿Los datos generados durante el estudio (recopilados en el CRD / base de datos) reflejan lo que se especifica en el protocolo del ensayo?
- ¿Los datos registrados en el CRD corresponden a los datos incluidos en los documentos de origen?
- ¿Los datos analizados en la base de datos son iguales a los datos registrados en el CRD?
- ¿La gestión de datos cumple con las normas y directrices aplicables?
6. Logística del ensayo clínico
La realización de un ensayo clínico implica varias necesidades logísticas. Específicamente, Sofpromed da apoyo logístico para la preparación y envío de carpetas del estudio a hospitales, el envío de muestras biológicas (muestras de tumor y sangre) y la coordinación de envíos de medicamentos a las farmacias ubicadas en los hospitales.
7. Farmacovigilancia
La seguridad del paciente es un aspecto central de suma importancia en los ensayos clínicos. Los promotores y las CRO tienen la responsabilidad de manejar y reportar eventos de seguridad para garantizar el bienestar de los pacientes, evitando el daño de las posibles toxicidades no deseadas de los medicamentos.
La siguiente lista resume los aspectos de seguridad a considerar en los ensayos clínicos:
- El plan de seguridad normalmente está integrado en el plan de monitorización clínica
- Los acontecimientos adversos no graves se registran en el CRD
- Los acontecimientos adversos graves (AAG) se registran en el CRD pero se deben notificar prospectivamente al promotor a medida que ocurren
- Se deben seguir todos los AAG hasta que se resuelvan
- La CRO debe mantener un registro de seguimiento de AAG
- Las reacciones adversas graves e inesperadas (RAGIs) se notifican a las autoridades nacionales mediante el portal EudraVigilance
- Los monitores deben tomar nota de los problemas de seguridad en sus informes de monitorización
- Se debe desarrollar y enviar a las autoridades un informe anual de seguridad
- Se pueden necesitar medidas de seguridad urgentes para proteger a los pacientes
Para obtener más información sobre farmacovigilancia, puedes ver el siguiente video publicado por el Uppsala Monitoring Centre (en inglés):
8. Bioestadística
Con respecto a la bioestadística, los servicios de Sofpromed se centran en el desarrollo del plan estadístico, el cálculo del tamaño de la muestra y los análisis estadísticos.
El diseño y análisis de un ensayo clínico requiere una cuidadosa consideración de los objetivos del estudio y las variables principales.
Se aplican diferentes métodos estadísticos cuando la variable es discreta, continua o de tiempo hasta el evento.
En todo ensayo clínico, el tamaño muestral debe planificarse sobre una base justificable y racional. El propósito del cálculo del tamaño de la muestra es determinar el número óptimo de pacientes que se incluirán en el ensayo.
El cálculo del tamaño muestral requiere la colaboración de expertos en bioestadística e investigadores clínicos: el conocimiento médico experto es una parte esencial.
Además, los bioestadísticos generarán tablas y figuras con los resultados del estudio, en colaboración con los expertos médicos. Estos resultados serán utilizados para las publicaciones.
9. Redacción médica y traducciones
Los redactores y traductores médicos de Sofpromed ofrecen la siguiente lista de servicios de redacción y traducción médica:
- Redacción y traducción de protocolos de ensayos clínicos
- Redacción y traducción de hoja de información al paciente / consentimiento informado
- tras traducciones de documentos del estudio
- Desarrollo del informe final del estudio clínico
- Redacción de publicaciones: abstracts y pósters para congresos, y manuscritos para revistas científicas
10. Gestión de proyectos
La planificación y el control en los ensayos clínicos es muy importante porque garantiza una ejecución adecuada del estudio: los hitos del estudio deben completarse a tiempo y dentro del presupuesto acordado.
Una buena planificación y supervisión conduce a estudios clínicos exitosos. Una definición clara de los objetivos y recursos del proyecto en la fase de planificación inicial, así como la especificación de un calendario realista, son aspectos clave para el logro efectivo de los hitos y entregables del proyecto.
Sofpromed tiene gestores de proyectos experimentados que trabajan en el presupuesto del proyecto, el control del progreso global, la resolución de problemas, la elaboración de informes para los promotores y las actividades de cierre.
Conclusión
Los ensayos clínicos implican una larga lista de procesos y tareasque requieren un conocimiento altamente especializado. Sofpromed ayuda a los promotores de ensayos clínicos a realizar estudios con alta calidad y en cumplimiento con las normativas aplicables, permitiéndoles centrarse en su negocio principal.
